抗てんかん薬
病態
脳はニューロン単位で活動電位を発生させ情報の伝達を行っている またその過程ではChemical mediateが関与しているこれらの大小で病理が発生することなどがあるが てんかんとはこれらの脳のニューロンにおいて 通常よりも大きな過剰な電位の発生により引き起こされる疾患である 脳において過剰電位が起こった結果 痙攣、意識障害、自律神経障害、精神症状などが生じる てんかんは慢性反復性の発作である
治療薬
治療薬は様々なものが存在する、これらの薬剤は血中濃度における安全域が他の薬剤と比較して狭くTDM(血中濃度モニタリング)を必要とする表1、またてんかんとは一口にいってもさらに病型別に分類が行われそれぞれに見合った薬剤を使用しないと効果がないまたは効果が十分でないといえる表2、そのため治療、薬剤の選択にあたっては病系を分類すること、有効血中濃度域を意識し他の薬剤のように規定された薬用量を使用するのではなく投与量については個人個人に見合った投与量を設定することが必要である そのため剤形としては錠剤のみならず散剤、液剤(主に散剤)などを使用し投与量の微妙な調節をする必要がある 特に小児や高齢者においては薬物の代謝が成人に比べて劣るため投与量に関しては十分留意する必要がある 以下に挙げる薬剤の作用機序はグルタミン酸系のNaチャネルをblockしたりT型Caチャネルをblockすることによってグルタミン酸神経の脱分極(活動電位の発生)を抑制するものやGABA(γ-aminobutyric
acid)合成酵素促進、GABA分解酵素抑制によってGABA量を増やしGABA神経系を亢進させるものがある (GABA神経系の亢進は脳全体の活動電位を落とすのでてんかん治療において重要な役割をしめる)) またGABA神経のNa+のチャネルをblockしNa+イオン流入を抑制し活動電位発生を抑えるもの GABA神経系を直接刺激しその働きを賦活するものT型Caイオンチャネルとは別のCaチャネルをblockし脳内のGABA量を増やすものがある いずれもGABAの働きを賦活するものである
表1、抗てんかん薬の有効血中濃度域について
薬剤 | 血中濃度(μg/ml) |
PHT phenytoin | 10〜20(小児:5〜20)(15歳以上で急上昇する) |
CBZ carbamazepine | 3〜10 |
VPA valproate | 40〜100 |
PB phenobarbital | 10〜30 |
PRM primidone | 5〜12(PB:15〜25) |
ESM ethosuximide | 40〜100 |
ZNS zonisamide | 10〜30 |
TMO trimethadione | 300〜700 |
DZP diazepam | 0.5〜1 |
NZP nitrazepam | 0.04〜0.05 |
CZP clonazepam | 0.02〜0.08 |
CLB clobazam | 10〜20 |
表2、発作型の分類と選択薬剤
大分類 | 小分類 | 第一選択薬 | 第二選択薬 |
部分発作 | 単純部分発作 | CBZ | PHT、ZNS |
複雑部分発作 | |||
二次正全般化 | |||
全般発作 | 欠神発作 | VPA | ESM |
強直間代発作 | PB、CLB | ||
ミオクロニー発作 | CZP | ||
脱力発作 | ESM |
バルビツール酸系
プリミドン:プリミドン 適応:強直間代発作、焦点発作、精神運動発作、小型運動発作
フェノバール、ワコビタール
ヒダントイン系・ヒダントイン系配合薬
フェニトイン:アレビアチン、ヒダントール 適応:(内服)強直間代発作、焦点発作、精神運動発作、自律神経発作 (注射)てんかん発作重積症)、経口投与不可能かつ痙攣発作の出現が濃厚に疑われる場合(特に意識障害、術中、術後)、急速にてんかん様痙攣発作の抑制が必要な場合
エトトイン:アクセノン 適応:強直間代発作(全般痙攣発作、大発作)
フェニトイン、フェノバール、安息香酸Naカフェイン合剤:ヒダントールD、ヒダントールE、ヒダントールF
オキサゾリジン系
トリメタジオン:ミノ・アレビアチン 適応:定型欠神発作(小発作)、小型運動発作
スルフォンアミド系
スルチアム:オスポロット 適応:精神運動発作
アセタゾラミド:ダイアモックス
サクシミド系
エトスクシミド:エピレオプチマル、ザロンチン 適応:定型欠神発作、小型運動発作
アセチル尿素系薬
アセチルフェネトライド:クランボール 適応:精神運動発作、自律神経発作、強直間代発作、焦点発作
ベンゾジアゼピン系薬
クロナゼパム:リボトリール、ランドセン 小型(運動)発作、精神運動発作、自律神経発作
ジアゼパム:ダイアップ 適応:小児の熱性痙攣およびてんかんの痙攣発作
クロバザム:マイスタン 適応:他の抗てんかん薬と併用で各種てんかん、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般化強直間代発作、強直間代発作、強直発作、非定型欠神発作、ミオクロニー発作、脱力発作
イミノスチルベン系薬
カルバマゼピン:テグレトール 適応:てんかん(精神運動発作、大発作など)、躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態、三叉神経痛
分枝脂肪酸系
バルプロ酸ナトリウム:デパケン、バレリン、ハイセレニン 適応:各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害(不機嫌、易怒性など)、躁病および躁うつ病の躁状態
バルプロ酸ナトリウム除法剤:デパケンR、セレニカR 適応:各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害(不機嫌、易怒性など)、躁病および躁うつ病の躁状態
ベンズイソキサゾール系薬
ゾニサミド:エクセグラン 適応:単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般化強直間代発作、強直間代発作、強直発作、非定型欠神発作、混合発作
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以下各薬剤添付文書
オクノベル
イーケプラ 錠