高脂血症治療薬
病態
高脂結症とは血液中のコレステロールＴ−ｃｈｏや中性脂肪：ＴＧが異常に高い状態を指す
高脂血症は動脈硬化を進行させやすく
虚血性心疾患や、脳卒中などＣＡＤ；coronary artery diseaseの原因となる
Ｔ−Ｃｈｏは動脈硬化のリスク要因の第一番目に挙げられる。
動脈硬化は血液中のコレステロールＴ−Ｃｈｏや
中性脂肪ＴＧが異常に上昇する高脂血症によって引き起こされる
体内にある脂肪がそのリスク要因の第一番目に挙げられるが、
脂肪は、コレステロール、中性脂肪、リン脂質、遊離脂肪酸の4種類に分けられる
なかでも中性脂肪は皮下脂肪の主成分である
食物から吸収された糖質、脂質はエネルギーとして消費されるが消費されなかった分は
肝臓において全て中性脂肪の形で脂肪組織に蓄えられる
中性脂肪は、ブドウ糖が血液に不足した時にエネルギー源として使用されるが、
蓄積が過剰になると肝臓に脂肪がたまり脂肪肝や肥満を引き起こす
肥満の状態では脂肪組織から血液中にも中性脂肪が放出され、
中性脂肪をコレステロールで包み込んだＶＬＤL（超低比重リぽ蛋白）の増加につながり、
ＬＤＬとともに粥状の血管内皮への付着物となって動脈硬化のるリスクを高める
総コレステロールは動脈硬化の指標となる
しかし総コレステロールが高くても心筋梗塞や動脈硬化といった症状を程さず、
きれいな血管を保ちつことがある
コレステロールは全体量だけが問題となるのではなく、その内訳が重要である
コレステロールは脂肪の仲間であり
リポ蛋白という形で血液中に存在する
このリポ蛋白には低比重リポ蛋白：ＬＤＬと高比重リポ蛋白ＨＤＬが存在する
しかしこれらは血液内で全く反対の動きをすることが分かっており
ＬＤＬは肝臓から末梢への組織へのコレステロールを運び出す働きがあるのに対し
ＨＤＬは血管壁に沈着したコレステロールを取り除き肝臓に運ぶ働きがある
コレステロール全てが危険因子となるわけではなく
ＨＤＬは動脈硬化を起こしにくくするという正反対の働きを持つ
ＨＤＬ値はむしろ低い方が高脂血症のリスクは高く25ｍｇ/ｄｌ以下で脂質に起因する
各疾患の危険領域に入り
その正常値の目安は40ｍｌ/dl〜60ｍｌ/dlとされている
高脂質血症に関連する各標準検査値
| 正常値 | |
| 総コレステロール（Ｔ−Ｃｈｏ）Total Cholesterol | 130〜220mg/dl |
| HDLコレステロール High Density Lipoprotein | 40〜69ｍｇ/ｄｌ |
| 中性脂肪(TG) Trigryceride | 30〜150ｍｇ/dl |
脂質異常症の診断基準
| 高LDL−C血症 | LDL−C≧140ｍｇ/dL |
| 低HDL−C血症 | HDL-C<40mg/dL |
| 高TG血症 | TG≧150ｍｇ/dL |
治療薬
高脂血症治療薬は血清コレステロールやＴＧトリグリセライド：Trigrycerideを
低下させる薬である。
罹患患者数の多さから薬剤の種類は多数あるが、選択においては、
ＴＣ：Total Cholesterol、ＬＤＬ：Ｌｏｗ Density LipoproteinとＴＧを低下させ、
ＨＤＬを上昇させることを目的とする薬剤と考えてよい
スタチン（ＨＭＧ-CoA還元酵素阻害酵素）
肝臓においてコレステロールはアセチルＣｏＡ（アセチル補酵素Ａ）が
数段階の過程を経て生成されるが
その過程におけるＨＭＧＣｏＡ還元酵素である２ＮＡＤＰＨ２を阻害する薬剤が
スタチン系と呼ばれるものである。
結果肝細内のコレステロールは減少する。
恒常性維持のため血中のＬＤＬコレステロールは肝臓内に取り込まれ
結果血中のＬＤＬコレステロールは減少する。
その他レムナント（ＶＬＤＬやキロミクロンよりトリグリセリンが失われた残余体）
抑制効果も持ち合わせている。
プラバスタチンナトリウム pvastatin sodium
：メバロチン
：適応 高脂血症、家族性高コレステロール血症
シンバスタチン sinvastatin
：リポバス
：適応 高脂血症、家族性高コレステロール血症
フルバスタチンナトリウム fluvastatin sodium
：ローコール
：適応 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
アトルバスタチンナトリウム水和物 atrovastatin calcium hydrate
：リピトール
：高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
ピバスタチンカルシウム水和物 pitavastatin calcium hydrate
：リバロ
：適応 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
ロバスタチンカルシウム rosuvastatin calcium
：クレストール
：適応 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
スタチン系薬剤の種類と特徴
| 薬剤名 | 性質 | 腎排泄（％） | 半減期（時間） | チトクロムP450 | 薬物相互作用 | 作用 |
| プラバスタチン | 水溶性 | 60 | 1.8 | - | 少ない | |
| シンバスタチン | 脂溶性 | 13 | 2 | CYP3A4 | ||
| フルバスタチン | 脂溶性 | 6 | 0.9 | CYP2C9 | ||
| アトルバスタチン | 脂溶性 | 2 | 13〜16 | CYP3A4 | 強力 | |
| ピタバスタチン | 脂溶性 | <2 | 10 | CYP2C9 | 少ない | 強力 |
| ロスバスタチン | 水溶性 | 10 | 20 | - | 少ない | 強力 |
陰イオン交換樹脂
溶液中のイオンを別の種類のイオンに交換する働きを持つ合成樹脂
例 １）ＨＲ ＋ Ｎa+ ⇔ ＮａＲ ＋ Ｈ＋（陽オン交換）
２）ＲＯＨ ＋ Cl- ⇔ ROH ＋ OH-（陰イオン交換）
以上の反応式にあるように２）でのROHはCl‐イオンによってROHという別の物質に変化
（異化）している。
この反応におけるOH‐を含む樹脂が陰イオン交換樹脂、である
このイオン交換樹脂の特性を利用してコレステロールを異化してしまう
その結果肝臓内での腸管内で再吸収される胆汁酸中のコレステロール、
特に（LDL−C）は減少し恒常性の維持のため、
幹細胞は減少したLDL値を元の値に近づけるため
血中からLDL−Cを取り込もうとする。
その結果血液中のLDL-Cは減少する。
スタチン系のLDL−C疾患リスク低減への寄与はこうした過程を経る。
つまり腸管内で胆汁酸（胆道系疾患治療薬の項参照）
小腸での胆汁酸の再吸収を抑制し便への排泄を促進し
コレステロールから胆汁酸への異化を促進する。
その結果肝細胞内でのコレステロールは減少しＬＤＬコレステロールの
血中から肝内への取り込みの亢進が起こる。
ＣＡＤ（冠動脈系疾患）に対する薬物の効果を明らかにした薬剤でもある
コレスチラミン colestyramine
：クエストラン
適応：高コレステロール血症、レフルミドの活性代謝物の体内からの除去
コレスチミド colestimide
：コレバイン
適応：高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
小腸コレステロールトランスポーター阻害薬
2007年4月承認の新薬のエザチミブ商品名：ゼチーアのみ
小腸でのコレステロール吸収をブロックする
エゼチミブ：ガチーア 適応：高コレステロール血症、ホモ結合体性シトステロール血症
プロブコール
LDL受容体を介さず効果を発現する
そのため先天性のLDL受容体欠損の場合でも効果がある
またLDLの胆汁酸への異化促進作用を持つ
プロブコール probucol
：シンレスタール、ロレルコ 適応：高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む）
フィブラート系
リポ蛋白リパーゼ、肝性トリグリセライドリパーゼ活性を高め、
カイロミクロン、VLDL、IDLの異化を促進する。
肝臓での脂肪合成を抑制する 脂肪酸酸化亢進によってトリグリセライドの合成を抑制する 軽度の
HMG-CoA還元阻害作用、胆汁への排泄促進作用がある
クロフィブラート clofibrate
：ビノグラック
適応：高脂血症
クリノフィブラート clinofibrate
：リポクリン
適応：高脂血症
ベザフィブラート bezafibrate
：ベザトールＳＲ、
ベザリップ
適応：高脂血症（家族性を含む）
フェノフィブラート fenofibrate
：リピディル、トライコア
適応：高脂血症（家族性を含む）
ニコチン酸系
肝臓でのVLDL合成抑制、リポ蛋白リパーゼを介したVLDL、TGの水解を促進、
それらの値を減少させる またHDLを上昇させる効果がある
トコフェロールニコチン酸エステル tocopherol nicotinate
：ユベラＮ
適応：高血圧症に伴う随伴症状、高脂血症、閉塞性動脈硬化症に伴う末梢循環障害
ニコモール nicomol
：コレキサミン
高脂血症、凍瘡、四肢運動閉塞症、レイノー症候群に伴う末梢血行障害の改善
ニセリトロール niceritol
：ペリシット 適応
：高脂血症、バージャー病、閉塞性動脈硬化症、レイノー病・レイノー症候群に伴う末梢循環障害
EPA製剤
魚類などに含まれる成分を含んでいる
肝臓におけるVLDL合成抑制、TG低下作用をもつ
血小板凝集抑制作用を持ち、血栓由来の各種疾患へ効果もある
イコサペント酸エチル（ＥＰＡ） ethyl icosapentate
：エパデール、エパデールＳ、ソルミラン
適応：閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛および冷感の改善、高脂結症
PCSK9阻害薬
エボロクマブ evolocumab
：レバーサ
適応：家族性高コレステロール血症 HMG CoA還元酵素阻害薬で効果不十分な場合
アリロクマブ alirocumab
：プラルエント
適応：家族性高コレステロール血症 HMG CoA還元酵素阻害薬で効果不十分な場合
MTP阻害薬
ロミタピドメシル酸塩 lomitapide mesilate
：ジャクスタピッド
：適応 ホモ結合性家族性高コレステロール血症
その他
ガンマオリザノール γoryzanol
：ハイゼット
適応：高脂血症、心身症（更年期障害、過敏性腸症候群）における身体症状、
不安、緊張・抑うつ
エラスターゼ elastaseES
：エラスチーム
適応：高脂血症
デキストラン硫酸ナトリウム イオウ１８ dextran sulfate sodium sulfate 18
：ＭＤＳコーワ
適応：高トリグリセライド血症
以下各薬剤医薬品添付文書