抗精神病薬、抗うつ薬、気分安定薬、精神刺激薬


統合失調症

精神分裂病として呼ばれてきたが偏見(スティグマ)が強いとの面から統合失調症と改められた 原因は多因子的であるとされ遺伝的要因、環境的要因に関しての多くの研究がなされている 10代から30代までに発症、幻覚、妄想、思考障害、意欲低下、無関心、感情鈍麻、社会的引きこもりなどの特徴を見せる、病因として考えられるものにはドパミン受容体の異常を原因とする ドパミン仮説が最も有力とされている また最近の研究ではNDMA受容体の異常も関与していると考えられている 日本における患者の数はおよそ73万人であり一生の間に発病する可能性は1%程度とされている 初期に見られる症状として頭重感、倦怠感、易疲労感、睡眠障害などの身体的症状が中心である 幻覚や妄想はその後見られるそして意欲減退、無関心などの陰性症状が見られる 診断にあたっての基準はWHOのICD及びAPAのDSMのガイドラインを参照してほしい 治療の中心は以下に示す薬物療法が中心となる しかし薬物療法も再発を繰り返す患者に関してはその効果は低くなってくるそのため 心理学的アプローチである認知行動療法やSST (social skills training)の面からの治療やリハビリテーション(作業療法)も併用してみることが再発予防へプラスに働く またソーシャルサポートの体勢完備もその再発防止に有効である

フェノチアジン系抗精神病薬

1952年に初めて開発されその後の抗精神病薬の走りとなったクロルプロマジンがこの系に含まれる 主作用としてD2受容体をブロックする作用をもつ、しかしムスカリン性アセチルコリン受容体までもブロックする他、自律神経系のα−1受容体をもブロックしてしまう

クロルプロマジン塩酸塩:ウインタミン、コントミン 適応:統合失調症、躁病、神経症における不安・緊張・抑うつ、悪心・嘔吐、しゃっくり、破傷風に伴う痙攣、麻酔前投与、人工冬眠、催眠・鎮静・鎮静・鎮痛薬の効力増強
クロルプロマジン塩酸塩・プロメタジン塩酸塩・フェノバルビタール配合:ベゲタミンA、ベゲタミンB 適応:統合失調症、老年精神病、躁病、うつ病、うつ状態、神経症における鎮静・催眠
レボメプロマジン:ヒルナミン、レボトミン 適応:統合失調症、躁病、うつ病における不安・緊張
フルフェナジン:フルメジン、フルデカシン 適応:統合失調症
ペルフェナジン:ピーゼットシー、トリラホン 適応:統合失調症、術前、術後の悪心・嘔吐、メニエル症候群、賦活効果あり
プロクロルペラジン:ノバミン 適応:術前・術後等の悪心・嘔吐(内服のみ)統合失調症
トリフロペラジンマレイン酸塩:トリフロペラジン 適応:統合失調症
プロペリシアジン:ニューレプチル 適応:統合失調症


ブチロフェノン系抗精神病薬

クロルプロマジンを精神医学に導入したH Laboritが関連化合物として1958年にハロペリドールを開発したのが始まりである ブチロフェノン系はムスカリン性抗コリン作用は少ないが錐体外路症状(EPS:extrapyramidal symptpm)を示しやすい α1受容体のブロック作用は弱いが、鎮吐作用は強い 汎用度は極めて高くこの系のプロトタイプであるハロペリドールの1976〜1985年における処方量は米国で2位であった

ハロペリドール:セレネース 適応:統合失調症、躁病
ハロペリドール デカン酸エステル:ハロマンス、ネオペリドール 適応:統合失調症
ブロムペリドール:インプロメン 適応:統合失調症、統合失調症
塩酸フロロピパミド:プロピタン 適応:統合失調症
スピペロン:スピロピタン 適応:統合失調症
モペロン塩酸塩:ルバトレン 適応:統合失調症
チミペロン:トロペロン 適応:(内服)統合失調症(注射)統合失調症、躁病


ベンザミド系抗精神病薬

もともとは制吐作用の強いメトクロプラミドが1964年に開発されたのがきっかけでこの薬剤の中枢におけるドパミン受容体のブロック作用に注目して誘導隊が数100にわたって開発されたそしてその中で1968年に生まれたのがこの系の代表とも言えるスルピリドである D1受容体をブロックする作用は弱い者の抗コリン作用やα−1をブロックする作用は弱く、幻覚、妄想を抑える作用は強い、また副作用としての錐体外路症状も出にくいという利点がある 用量依存的に作用を発現する

スルトプリド塩酸塩:バルネチール 適応:躁病、統合失調症の興奮および幻覚、妄想状態
ネモナプリド:エミレース 適応:統合失調症
スルピリド:ドグマチール、アビリット、ミラドール 適応:統合失調症、うつ病(200mg錠)(100mg注)、うつ状態(200mg錠)、胃・十二指腸潰瘍(100mg)、
チアプリド塩酸塩:グラマリール 適応:脳梗塞後後遺症に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄の改善、突発性ジスキネジー、パーキンソニズムに伴うジスキネジア


セロトニン・ドパミン遮断薬(
serotonin-dopamine-antagonist SDA)

セロトニン・ドパミン・アンタゴニスト serotonin-dopamine-antagonist(SDA)と呼ばれる セロトニン(5−HT)ここではセロトニン仮説については触れていないが 受容体とドパミン受容体をブロックする SDA抗精神病薬の中ではリスパダール(リスペリドン)が国際的にも評価が高い 日本での使用は1996年から 5−HT拮抗作用によってドパミン機能を抑えるために錐体外路症状が低いとされている  
リスペリドン:リスパダール 適応:統合失調症
ペロスピロン塩酸塩水和物:ルーラン 適応:統合失調症
ブロナンセリン:ロナセン 適応:統合失調症


MARTA (multi-acting-receptor-targeted-antipsychotics)
multi-acting-receptor-targeted-antipsychotics(MRTA)、多元受容体標的化抗精神病薬
抗精神病薬では1番新しい多数の受容体を介して統合失調症の陰性症状、陽性症状、認知障害、不安症状、抑うつ症状などに効果を持つ 主に精神症状に関わるD1、D2,D3,D4,5HT2A、5HT2C、5HT1A、5−HT6、α-1、α-2、Musc、H1などの多くの受容体に対しアンタゴニスト様作用を持つ
クエチアピンフマル酸塩:セロクエル 適応:統合失調症  2000年12月承認、2001年発売
オランザピン:ジプレキサ、ジプレキサザイディス 適応:統合失調症


DSS
ドパミン系安定剤 dopamine system stabilizer(DSS)
ドパミン自己受容体に関する概念はCarlssonらによって提唱された 中枢のドパミン作動性神経の前部において、ドパミンの合成・放出、及び発火を抑制的に調節する事が解っている 1972年以降ドパミンシナプス前部と後部においてはその働きが異なるという事がわかった 1978年ドパミン自己受容体に働いた低用量アポモルフィンが統合失調症の患者を改善させた ドパミンのパーシャルアゴニストは場合によってアゴニストにもアンタゴニストにもなり得る その点からドパミン神経系をstabikizeできる そして統合失調症の陰性症状、陽性症状を改善させるためにドパミン神経全部のアゴニストとしてまたドパミン神経後部のD2受容体の強力なアゴニストとして1987年に開発されたのがアリピプラゾールである
アリピプラゾール:エビリファイ 適応:統合失調症


その他の抗精神病薬
ピモジド:オーラップ 適応:統合失調症、小児の自閉性障害、精神遅滞に伴う諸症状
クロカプラミン塩酸塩水和物:クロフェクトン 適応:統合失調症
カルピプラミン:デフェクトン 適応:意欲減退、抑うつ、心気を主症状とする慢性統合失調症
モサプラミン塩酸塩:クレミン 適応:統合失調症
オキシペルチン:ホーリット 適応:統合失調症
ゾテピン:ロドピン 適応:統合失調症



うつ病
WHOの報告で2020年、うつ病は全ての疾患の中で経済的に最も大きな打撃を与えると予測されている 重症化を防ぐために早期発見・早期治療が必要不可欠であるとされている しかし、内科的な診断を下され非顕在化してしまう事が多く早期的治療のタイミングを逃してしまう事が多くある また完全な治療を行われない例では患者が自殺に至ることが多い 初期の診断レベルで以下のような症状があればうつ病を疑うべきである 睡眠障害、疲労・倦怠感、食欲不振、頭重・頭痛、性欲減退、便秘・下痢、口渇、体重減少、めまい、月経異常など またうつ症状の度合いによっても対応を迅速に変化させることが必要となる

三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressants TCA)

抗うつ薬は第1世代、第2世代、第3世代、第4世代に分類される 第1世代は以下に示す三環形抗うつ薬とよばれるものである 構造はいずれも類似している これらはセロトニン(5-HT)とノルアドレナリン(NA)の非選択的な取り込み阻害作用をもっている この世代の抗うつ薬は副作用が多く理由として目的とする受容体以外の他の受容体をブロックしてしまう事にある 特にムスカリン性アセチルコリン受容体やアドレナリンα-1受容体を遮断してしまうものが多い しかしトフラニールやアナフラニールなど使用頻度は現在でも高い 最も古い抗うつ薬であるのにこれだけ汎用されている理由として改善率の高さが挙げられる うつ病に対する改善率は7割〜8割であるとも言われている TCAの特徴として3級アミンは2級アミンに比べて鎮静作用は強い、抗コリン作用も強い、鎮静、体重増加の副作用はH1親和性と関連がある、起立性低血圧はα1受容体に対する親和性に関連がある、心伝障害はOH基をもつ代謝物の量に関連している、性機能障害には5−HT受容体が関係しているなど
 

イミプラミン塩酸塩:トフラニール 適応:精神科領域におけるうつ状態うつ病、遺尿症
クロミプラミン塩酸塩:アナフラニール 適応:精神科領域におけるうつ病、うつ状態(錠剤)遺尿症
トリプラミンマレイン酸塩:スルモンチール 適応:精神科領域におけるうつ病、うつ状態
アミトリプチリン塩酸塩:トリプタノール 適応:精神科領域におけるうつ状態うつ病、遺尿症
ノリトチプチリン塩酸塩:ノリトレン 適応:精神科領域におけるうつ病、うつ状態
ロフェプラミン塩酸塩:アンプリット 適応:うつ病、うつ状態
アモキサピン:アモキサン 適応:うつ病、うつ状態
ドスレピン塩酸塩:プロチアデン 適応:うつ病、うつ状態


四環系抗うつ薬(tetracyclic antidepressants)

第2世代抗うつ薬は日本において1980年代以降に発売された 第1世代抗うつ薬と比較すると抗コリン作用が弱められているので副作用が減弱されている 第1世代で報告されていた心循環系の副作用は第2世代になって大幅に軽減されており 過料投与による安全性も確認されている
マプロチリン塩酸塩:ルジオミール 適応:うつ病、うつ状態
ミアンセリン塩酸塩:テトラミド 適応:うつ病、うつ状態
セチプリンマレイン酸塩:テシプール 適応:うつ病、うつ状態


選択的セロトニン再取込み阻害薬(selective serotonin reuptake inhibitor SSRI)

第3世代は選択的にセロトニンのみの再取り込みを阻害する SSRIには以下にあるようにフルボキサミン、パロキセチン、セルトラリンがある 最初に承認されたのはフルボキサミンで19994月、次に承認されたのがパロキセチンで2000年11月、セルトラリンは2006年7月に市販された 3環形、4環形と異なりSSRIは第3世代抗うつ薬と呼ばれる ほとんどの各種神経伝達物質との親和性は低く、心、血管副作用や抗コリン性副作用などの点で第1世代、第2世代の抗うつ薬よりも優れている 安全性においても比較的優れている

フルボキサミンマレイン酸塩:デプロメール、ルボックス 適応:うつ病、うつ状態、強迫性障害、社会不安障害
パロキセチン塩酸塩水和物:パキシル 適応:うつ病、うつ状態、パニック障害、強迫性障害
塩酸セルトラリン 適応:ジェイゾロフト 適応:うつ病、うつ状態、パニック障害


セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害薬(serotonin noradrenaline reuptake inhibitor SNRI)

第4世代はセロトニン・ノルアドレナリン両方に対しての再取り込み抑制作用を持つ 第3世代のSSRIに比べて効果発現が少し早いと言われている 1週間以内に効果が見られ2週間後は少しずつ効果が高まってくると言われている

ミルナシプラン塩酸塩:トレドミン 適応:うつ病、うつ状態

その他の抗うつ薬
トラゾドン塩酸塩:レスリン、デジレル 適応:うつ病、うつ状態

抗うつ薬の副作用

分類 副作用
三環系抗うつ薬 口渇
便秘
尿閉
起立性低血圧
催眠、鎮静作用
体重増加
SSRI 悪心
嘔吐
性機能障害
下痢
SNRI 尿閉
頭痛
頻脈
血圧上昇


気分安定剤
炭酸リチウム:リーマス 適応:躁病、躁うつ病の躁状態

精神刺激薬
メタンフェタミン塩酸塩:ヒロポン 適応:ナルコレプシー、各種の昏睡、嗜眠、もうろう状態、インスリンショック、うつ病・うつ状態、統合失調症の遅純延、手術中・術後の虚脱状態からの回復促進、麻酔からの覚醒促進、麻酔薬・睡眠薬急性中毒
メチルフェニデート塩酸塩:リタリン、コンサータ 適応:(リタリン)ナルコレプシー(コンサータ)小児期における注意欠陥性多動性障害(ADHD)
ペモリン:ベタナミン 適応:軽症うつ病、抑うつ神経症、ナルコレプシーおよび近縁傾眠疾患
モダフィニル:モディダール 適応:ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気


以下各薬剤添付文書

ウインタミン

コントミン 糖衣錠

コントミン筋注

ベゲタミン

ヒルナミン錠

ヒルナミン 筋注

レボトミン 錠

レボトミン 筋注

ピーゼットシー 糖衣錠

ピーゼットシー 散

ピーゼットシー 筋注

トリラホン

フルメジン

フルデカシン

ノバミン 錠

ノバミン 筋注

ニューレプチル

セレネース 錠

セレネース 内用液

セレネース 注

ハロマンス

ネオペリドール

インプロメン

プロピタン

スピロピタン

トロペロン 錠

トロペロン 注

ドグマチール 錠

アビリット 100 200

アビリット 50

バルネチール

グラマリール

エミレース

リスパダール 錠

リスパダール OD錠

リスパダール 内用液

リスパダールコンスタ

インヴェガ

ゼプリオン

ルーラン

ロナセン

ジプレキサ 錠

ジプレキサ 細粒

ジプレキサ 注

ジプレキサ ザイディス

セロクエル

ピプレッソ

クロザリル

シクレスト

エビリファイ 

エビリファイ OD錠

エビリファイ 内服液

ロドピン 

オーラップ 

クロフェクトン錠

クロフェクトン 顆粒

クレミン  

ホーリット 

アナフラニール錠

アナフラニール 注

ノリトレン

トリプタノール

アモキサン

トフラニール

スルモンチール

アンプリット

プロチアデン

テトラミド

ルジオミール

テシプール

パキシル

パキシル CR 

ジェイゾロフト

レクサプロ

デプロメール

ルボックス

サインバルタ

トレドミン 

イフェクサー SR 

リフレックス

レメロン 

レスリン 

デジレル 

リーマス

モディオダール

ベタナミン

ヒロポン

リタリン

コンサータ

ストラテラ

ストラテラ 内用液

インチュニブ





  
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