骨・カルシウム代謝薬
病態
骨を形成するサイクルとしては骨吸収
（吸収だが、骨の実際の量は低下する）といい、
骨からＣａが放出され、分解され破壊されていく状態と、
その反対で骨が新しく作られていく骨形成があり
そ生涯にわたって骨はこの２つの過程を繰り返している
骨吸収は破骨細胞が
骨形成は骨芽細胞によって担われている
この両方の代謝のバランスによって骨量が決まる
バランスが崩れると詳細は以下に示すが骨量に異常をきたす
年齢的には ３０歳代まで骨吸収と骨形成は良好なバランスを保ち
疾患に結び付くことは少ない
しかし４０歳代に入り骨吸収量と骨形成量のバランスが崩れ
骨吸収量が骨形成量を上回り結果骨量が少なくなる
骨形成、骨吸収においては性差が認められており、
女性の場合は閉経後１０年間で著しく骨吸収が亢進する事が知られている
骨吸収と骨形成のバランスが崩れることで骨吸収が上回った場合、
表出する疾患としてあげられる最たるものは骨粗鬆症である
薬物治療
骨粗鬆症においては骨吸収と骨形成のサイクルに作用する
現在骨粗鬆症に適応を持つ薬剤としてカルシウム製剤、女性ホルモン剤、
活性型ビタミンＤ３、ビタミンＫ２、ビスホスホネート、
選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、
カルシトニン、イソフラボン系薬、蛋白同化ホルモンがある
活性化ビタミンD３製剤
ビタミンＤ３は皮膚において紫外線による
作用を受け活性型ビタミンＤ３となる活性型ビタミンＤ３は
Ｃａの吸収に寄与しそのため骨形成へとつながるので
活性型ビタミンＤ３製剤そのものを直接吸収できる本薬剤は汎用度は高い
これまでのEvidenceから骨粗鬆症におけるfirst choiseとなり得ることはないが
基礎的治療薬として重要である
また日光に当たることの少ない生活環境下にある高齢者や
牛乳等からのＣａの摂取が少ない例では良い適応となる
カルシトニン製剤
破骨細胞の受容体を介した破骨細胞の活動抑制効果により作用を発現する
骨吸収を抑制し骨量の低下を防ぐ しかし骨折予防に関しては有意な効果があるという
確実なEvidenceまでは得ることはできていない
しかしカルシトニン製剤は他の骨粗鬆症と異なり、疼痛緩和効果を持つ
そのため腰背部痛を併発している例ではfirst choiseとなり得る
疼痛漢和においては筋肉注射によって薬剤の投与を行う
ビスホスホネート製剤
骨中のハイドロキシアパタイトに吸着し破骨細胞に対し刷子縁の消失、
細胞骨格の変化をもたらす
骨吸収を抑制する効果は強力であり
骨吸収、骨形成の負のバランスつまり骨吸収能が、
骨形成を上回っている状態のNegative balanceを改善し骨量の低下を防ぐ
このカテゴリにおいて骨粗鬆症に対して
first choiseとなり得る薬剤はアレンドロネートとリセドロネート、
ラロキシフェンである
エチドロネートは第一世代と呼ばれる薬剤であり
アレンドロネートは第２世代、リセドロネートは第３世代と呼ばれる
いずれの薬剤も腸管吸収は極めて低い
食事摂取によって影響を受けさらにその吸収量は低下するので
用法は早朝空腹時服用とされている
また食道粘膜に長く留まるとkeratinocyteを抑制し食道潰瘍や食道炎を引き起こすので
服用後３０分は横になるのを避ける
これらは服薬指導においても十分留意すべき事項である
つまり服薬は朝食事前３０分、
服薬後は座位を保つことであるそういった服用ができない場合は投与禁忌とされている
これらの消化器にかける負担は投与回数にも依存しているという現状から
週に１回の投与で効果を発現する製剤も発売されている
side effectsの軽減が目的である
その他のside effectsとしては食道に及ぼすもの以外に
吐き気、嘔吐、胃部不快感、下痢、便秘などがあるが軽症で済むことが多いとされている
エストロゲン製剤
強力な骨吸収抑制作用を示す 閉経後女性において腰椎や大腿骨の骨量を増化させる
ビタミンK２製剤
オステオカルシンのカルボキシル化を介した
骨形成を促進する事によって効果を発現する 骨吸収活性の抑制効果は有意であり
このことは十分なevidenceとなり ビタミンＫ２の摂取不良は骨折リスクを高めるということが
言える
ビスホスホネート製剤やＳＥＲMの様な強力な
骨粗鬆症の治療効果がある
胃切除後、アルコール多飲酒者、肝、
胆道系疾患（肝疾患治療薬、胆道系疾患治療薬の項参照）、
抗製剤長期使用者などの患者はビタミンＫの摂取不良が予測されるので
それらの疾患を持つ患者の骨粗鬆症の治療に適している
カルシウム製剤
わずかに骨密度の増加効果を発現するにとどまる
他剤に比較するとその効果は弱い、
そのため他剤による骨粗鬆症の治療に併せて用いられることが多い
まずＣａ摂取不良例の患者においては
食事からの摂取を推奨するために食事指導を行う
それでも十分な効果が認められない場合に本剤が適用となる
Ｃａの１日摂取量は日本人の場合
目標値：550〜650ｍｇ/ｄａｙとされている
SERM
選択的エストロゲン受容体モジュレーターＳＥＲM
：エストロゲン受容体に結合し
組織特異的に働くエストロゲンのＡｇｏnistやＡｎｔａｇｏｎｉｓｔの総称
ホルモンが関与し治療薬としての効果を発現する
代表薬剤であるラロキシフェンは組織別にＡｇｏnistにもＡｎｔａｇｏｎｉｓｔともなる
骨、脂質代謝ではＡｇｏｎｉｓｔとして
子宮内膜、乳房組織ではＡｎｔａｇｏｎｉｓｔとして作用する
適応は閉経後骨粗鬆症であり、比較的早期の女性で椎体骨折のfirst choiseとなる
以下各薬剤添付文書